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La Isabela, primera colonia europea permanente en América tras el primer fracaso de la colonia de La Navidad (la actual playa del muelle de Saint-Nicolas en Haití), fue fundada el 10 de diciembre de 1493 por Cristóbal Colón y bautizada como La Isabela en honor a Isabel la Católica. La ciudad, que se convertiría en la capital, fue pronto abandonada por la escasez de recursos de agua potable, las epidemias y las dificultades para anclar los barcos. En 1496 se fundó la ciudad de Nueva lsabela en la costa sur de la isla de Quisqueya. Esta última fue arrasada por un ciclón en 1502 y rápidamente reconstruida en la otra orilla del río (Santo Domingo).
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