La misión se estableció por primera vez en 1637 a orillas del río Yacuí, en Brasil, y posteriormente se trasladó a su ubicación actual en 1660. Rápidamente se convirtió en una de las más importantes, con una población de 4.400 indios guaraníes. Hoy quedan pocos vestigios, pero el descubrimiento de Santa Ana es conmovedor, y la visita es un cambio de aires. A diferencia de las ruinas de San Ignacio Miní, las de Santa Ana permanecen totalmente rodeadas por la selva y su exuberante vegetación. El ambiente es mágico, los árboles han vuelto a crecer sobre las piedras, esperando que continúe la restauración. Algunos de los edificios ya han sido reconstruidos.

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